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噬血细胞综合症治疗

时间:2016-12-05 来源:唯才教育网 本文已影响

篇一:嗜血细胞综合征(HLH)治疗

嗜血细胞综合征(HLH)诊疗常规

(根据HLH-2004整理)

一. 诊断标准

1. 分子诊断

基因改变符合HLH,即可确诊,主要的基因异常是:穿孔素基因突变和hMunc13-4基因突变。穿孔素基因(perforin gene)位于10q21,20-40%的FLH存在该突变,hMunc13-4基因位于17q25,该基因突变也是FLH的病因。

2. 临床诊断(以下8条符合5条以上即可诊断)

临床表现

⑴发热

⑵脾肿大

实验室检查

⑶血细胞减少(2系以上)

Hb<90g/L(新生儿<100g/L)

Plt<100*109/L

ANC<1.0*109/L

⑷高甘油三酯或/和低纤维蛋白原血症

TG≥3.0mmol/L

Fib≤1.5g/L

组织学发现

⑸骨髓、脾脏或淋巴结中有嗜血现象,除外恶性病变。

新增诊断标准

⑹NK细胞活性减低或缺如

⑺血清铁蛋白(Fer)≥500ug/L

⑻可溶性CD25(IL-2受体)≥2400U/ml

二. 化疗

1. 初始治疗(8周)

VP16: 150mg/m2, 2/w, (1-2W)

2150mg/m, 1/w, (3-8W)

Dex: 10mg/m2/d,(1-2W)

5mg/m2/d,(3-4W)

2.5mg/m2/d,(5-6W)

1.25mg/m2/d, (7W)

(8w)

CsA: 第1周开始用(6mg/kg开始),保持血药浓度200ng/ml。

鞘注: MTX+Pred二联用药。确诊时及治疗第2周进行CSF检查评估,如2周

后病人有临床症状或脑脊液异常,则每4周进行1次鞘注。

2. 维持治疗(9-40周)

VP16: 150mg/m2, 1/2w

Dex: 10mg/m2, 1/2w(用3天)

CsA: 维持用药,保持血药浓度200ng/ml。

三.

治疗策略(原则)

维持化疗 移植 诊断

初始治疗 非FHL 无遗传学证据 但未缓解 非FHL 无遗传学证据 获得缓解 维持化疗 移植 停药 观察 移植

四. 疾病状态判断标准

1. 化疗有效(分别于化疗后2w、4w判断,决定是否继续化疗或更换治疗方案) ⑴热退

⑵脾脏缩小

⑶Plt≥100*109/L

⑷Fib正常

⑸Fer下降≥25%

2. 完全缓解

⑴热退

⑵无脾脏肿大(部分病人可轻度肿大)

⑶无血细胞减少(Plt≥100*109/L,Hb≥90g/L, ANC≥0.5*109/L)

⑷TG<3mmol/L

⑸Fer<500ug/L

⑹CSF转为正常(以前阳性者)

⑺可溶性CD25下降(可查者)

3. 疾病活动

未达到上述完全缓解标准者

4. 疾病反复

CR后又出现以下8条中3条以上者

⑴发热

⑵脾肿大

⑶Plt<100*109/L

⑷TG≥3mmol/L

⑸Fib≤1.5g/L

⑹出现嗜血现象

⑺可溶性CD25≥2400U/ml

⑻Fer水平再度上升

※ 出现CNS症状,可以作为单一的疾病反复指标!

五. 移植治疗

1. 移植治疗指征:原发(家族性)HLH,重症/持续不缓解的非FHL, 或8周初

始治疗缓解,观察期间又复发的非FHL。 2. 移植治疗方案 ⑴供着:同胞BMT/PBSCT,全相合无关供者,单倍体相关供者、脐带血(非去T) ⑵预处理方案:Bu/Cy+VP16Bu: 2mg/kg,po; 1.6mg/kg,iv; bid, d-8~-5VP16: 30mg/kg,iv, 6H(max1800mg), d-4Cy: 60mg/kg,iv, 1H, d-3~-2 ⑶GVHD预防: CsA+sMTX(+1,+3,+6)对于脐血移植者或肝功能异常者,可用MMF替代MTX,15mg/kg,bid; 从0

天开始应用,40天后减停。

对于无关供者移植,加用ATG。

篇二:噬血细胞综合征治疗现状及研究进展

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的研究现状及治疗进展

王菱菱综述仇红霞 审校?

【摘要】 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)又称噬血细胞综合征(HPS),是一组由于各种致病因素导致淋巴细胞和组织细胞反应性增生,释放大量炎性细胞因子,从而损伤重要脏器功能的疾病。目前诊断该病主要依靠国际组织细胞协会制定的HLH-2004诊断指南,2009年美国血液学会又对该诊断指南进行了更新修改。本病临床表现复杂多样,多见持续发热、脾肿大、全血细胞减少、血清铁蛋白升高、高甘油三酯血症、低纤维蛋白原血症及神经系统症状等。目前提倡联合应用依托泊苷、环孢素A及地塞米松等免疫化疗药物治疗,异基因造血干细胞移植也是治疗HLH的有效方法之一。

【关键词】 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症;单核 /巨噬细胞系统;治疗

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistocytosis, HLH)又称噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS),是一种单核巨噬系统过度反应性疾病,病情进展迅猛,死亡率高。本病特点为由各种致病因素导致自身免疫功能紊乱,T细胞与巨噬细胞过度激活,释放大量炎性细胞因子,损伤机体各重要脏器功能而死亡。该病临床表现复杂多样,病情进展迅猛,若不及时诊断及治疗,则预后很差[1]。本文对该病近年的研究现状和治疗进展进行简要阐述。 1 HLH的分类及其发病机制

HLH可分为原发性和继发性两种(见表1)。原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症又称家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, FHL),多见于婴幼儿,年平均发病率约为1.2/100万。

1.1 FHL分为五个亚型(FHL1-5)

FHL-1由Ohadi等[2]于1999年首次提出,他们在对两个巴基斯坦家庭进行基因检测时发现位于染色体9q21.3-22的相关基因存在突变,目前该基因功能尚不清楚。

FHL-2是由Stepp等[3]发现定位于染色体10q21的穿孔素基因(PRF1)突变与FHL有关,约15%~50%患者存在PRF1基因突变。PRF1基因编码产物为穿孔蛋白,穿孔蛋白在细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞介导的细胞毒作用中起重要作者单位:210029 南京,南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院血液科

通信作者:仇红霞,Email: [email protected]

作用,PRF1基因突变使穿孔蛋白功能缺陷,导致细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞的细胞毒功能不全。在某些细菌和病毒的刺激下,细胞毒性T淋巴细胞及NK细胞异常激活,释放大量炎性细胞因子,形成细胞因子风暴,损伤机体重要脏器功能,导致FLH-2。

UNC13D定位于染色体17q25,此种类型的基因突变称为FHL-3,约有15%~25%的FHL患者与此有关[4]。UNC13D基因的编码产物为Munc13-4蛋白,该蛋白在细胞毒性颗粒的出胞作用中起重要作用,UNC13D基因突变导致Munc13-4蛋白缺陷,从而影响细胞毒性T淋巴细胞分泌细胞毒性颗粒,引起FHL-3。最新研究表明,运用流式细胞仪检测CD107a可用于检测细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞的细胞毒功能[5],有助于FHL的诊断[6]。

zur Stadt等[7]将定位于染色体6q24的STX11基因突变相关的HLH称为FHL-4。该基因编码产物为突触融合蛋白Syntaxin11,主要在粒-单核系中表达。目前研究认为,Syntaxin11与囊泡转运及细胞毒性颗粒的脱颗粒作用相关,STX11基因突变导致细胞毒性颗粒的脱颗粒障碍,导致FHL-4。

最近,Cote等[8]将位于染色体19p13.2-p13.3的STXBP2基因突变定义为FHL-5。STXBP2基因的编码产物为突触融合蛋白结合蛋白2(Munc 18-2),该蛋白功能缺陷可导致细胞毒性颗粒出胞作用障碍,影响细胞毒性T淋巴细胞及NK细胞的细胞毒作用,最终导致FHL-5。

1.2 免疫缺陷综合征相关性HLH(immunodeficiency related hemophagocytic lymphohistiocytosis, iHLH)

iHLH主要包括X性联淋巴增生综合征(X-linked lymphoproliferative syndrome, XLP)、格里塞利综合征(Griscelli syndrome, GS)及Chediak-Higashi综合征(CHS)

[9]。免疫缺陷综合征与HLH的发病有关,且均发现相关的基因突变(见表1),使细胞毒性T淋巴细胞及NK细胞的细胞毒功能受损,导致HLH的发病。

1.3 继发性或获得性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(secondary or acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis , sHLH or aHLH)

sHLH可由外源性因素如病毒、细菌、寄生虫、真菌[10]、内源性产物如组织损伤、代谢产物,风湿性疾病及恶性疾病如恶性淋巴瘤、急性白血病[11]等引起。sHLH与自身免疫功能异常有关,通常可以发现患者的细胞毒性T淋巴细胞及NK

细胞的细胞毒功能存在缺陷,并且NK细胞数量明显降低、细胞毒性T淋巴细胞数量明显升高,均提示预后不良[12]。发病主要是由于巨噬细胞被活化的细胞毒性T淋巴细胞刺激后分泌超量的细胞因子,如白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ,形成细胞因子风暴,使T淋巴细胞及巨噬细胞本身都处于失去控制的活化状态,Th1与Th2细胞比例失衡,细胞毒性T淋巴细胞大量增殖活化,巨噬细胞吞噬功能增强,大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润重要脏器,最终导致HLH的发病。

1.4 恶性肿瘤相关性HLH

淋巴瘤相关HLH(1ymphoma associated hemophagocytic syndrome,LAHS)成人比儿童多见,Ishii等 [13] 报道在日本,NK/T细胞淋巴瘤多发于年轻患者(小于40岁),而B细胞淋巴瘤老年患者多见。LAHS的发病机制目前尚不明确,可能是与恶性淋巴瘤释放细胞毒功能相关的抑制性蛋白及多数患者存在的穿孔素基因异常有关。

表1 HLH的分类及相关疾病

分型 基因 染色体位点 相关特点

家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(FHL)

FHL-1 未知 9q21.3-22

FHL-2 PRF-1 10q21-22

FHL-3 Uncl3D17q25

FHL-4 STX11 6q24

FHL-5 STXBP2 19p13.2-p13.3

免疫缺陷综合征相关性HLH(iHLH)

XLP-1 SH2D1A Xq25 低丙种球蛋白血症

XLP-2 XIAP 未知 未知

GS-2 RAB27A 15q21 色素减退

HSCHSLYST 1q42.1-q42.2 眼皮肤白化病

继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(sHLH)

恶性肿瘤

感染

巨噬细胞活化综合征(MAS)

自身免疫性疾病

代谢性疾病

2 HLH的诊断指南

HLH-2004诊断指南是由国际组织细胞协会在1991方案的基础上进行适当修改[1]:当患者符合以下两条中的任何一条时可诊断HLH:(1)分子生物学检查符合HLH(例如存在PRF或SAP基因突变)。(2)符合以下8条诊断指南中的5条:①发热超过1周,热峰>38.5℃;②脾肿大;③两系或三系血细胞减少(血红蛋白<90g/L,血小板<100×109/L,中性粒细胞绝对值<1.0×109/L) (婴儿:血红蛋白<100g/L);④高甘油三酯血症(TG≥3mmol/L)或低纤维蛋白原血症(FB<1.5g/L);⑤骨髓或淋巴结可见噬血细胞;⑥NK细胞活性下降或缺乏;⑦血清铁蛋白升高(SF≥500μg/L);⑧血清可溶性CD25(即可溶性IL-2受体≥2400U/mL)。

2009年美国血液学会(American Society of Hematology)在HLH-2004诊断指南的基础上,进行了更新修改[14]:(1)分子生物学诊断指标符合HLH或XLP。

(2)至少符合以下4条指标中的3条:①发热;②脾大;③两系或三系血细胞减少;④肝功能损害。同时(3)至少符合以下4条指标中的1条:①骨髓、脾脏、脑脊液或淋巴结发现噬血细胞现象;②SF升高;③sCD25升高;④NK细胞活性

下降或缺乏。(4)其他支持HLH诊断的指标:①高甘油三酯血症;②低纤维蛋白原血症;③低钠血症。

HLH-2004诊断指南中新加入的3项指标:NK细胞活性、SF及sCD25,均有助于HLH的临床诊断。NK细胞活性下降及sCD25升高可见于FHL及sHLH的疾病早期,同时SF升高也有助于早期诊断HLH[10]。Allen等[15]通过对330例SF值>500μg/mL的患者研究发现,HLH患者的SF中位数为15830μg/mL,而自身免疫性疾病、病毒或细菌感染的患者SF值为1100~1400μg/mL,由此建议当患者SF值>10000μg/mL时,应考虑HLH可能。

另外,Bleesing等[16]在对7例MAS患者及16例全身型幼年特发性关节炎(Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis, JIA)患者的研究中发现,巨噬细胞活化综合征(MAS)患者的sCD25及sCD163(巨噬细胞活化标志物)中位数分别为19646pg/mL及23000ng/mL,而JIA患者则分别为3787pg/mL及5480ng/mL。HLH患者sCD163水平较感染、恶性肿瘤和自身免疫性等疾病明显升高[17],因此,Bleesing等认为同时观察sCD25及sCD163指标的水平变化,有助于HLH诊断,并对疾病活动有提示作用。

但HLH的临床诊断仍存在一些困难:HLH患者的原发病因及临床表现各异,NK细胞活性及sCD25的检测在大多数医院中尚无法常规开展,且诊断指南中的多项指标也可同时见于败血症、全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)或多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)的患者。甚至Castillo等[18]对HLH-20004诊断指南提出质疑,认为其缺乏特异性,无法与SIRS或MODS等疾病相鉴别,可见目前的HLH诊断指南还需在今后的研究中不断得到完善。

3 临床表现及实验室检查

3.1 临床表现

HLH的临床表现复杂多样,缺乏特异性。常见临床症状为:长期发热、脾肿大、全血或两系血细胞减少、淋巴结肿大、肝功能损伤、中枢神经系统及呼吸系统症状等。其中,以发热最常见,发生率几乎为100%[14],中枢神经系统症状发生率超过50%,多见于侵袭性疾病发病过程[19],受累者脑脊液可有蛋白升高,细胞数增加,以淋巴细胞、单核细胞为主。Janka 等[10]认为中枢神经系统受累多为

篇三:噬血细胞综合征

噬血细胞综合征

噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS),是一组骨髓、脾脏、淋巴结

等造血组织中良性、反应性增生的组织细胞吞噬自身血细胞而引发的一系列临床病症。临床表现为持续高热,肝、脾、淋巴结大,外周血细胞减少,肝功能异常,凝血功能障碍等。1979年首先由Risdull等报告,多发于儿童。可由感染病毒,或是因为用药不当,以及体内有肿瘤(对于小孩来说肿瘤几率低)等诱发,由于婴幼儿自身抵抗能力弱,调节不当,致使单核巨噬细胞增生而且对自身血细胞发生攻击并消除,使得婴儿贫血导致死亡。

嗜血细胞综合征 - 分类

原发性HPS,或称家族性HPS,为常染色体隐性遗传 病,其发病和病情加剧常与感染有关。

继发性HPS分为感染相关性HPS(infection-associatedhemophagocytic

syndrome,IAHS),此型多与病毒感染有关,由病毒引起者称病毒相关性HPS(virus-associated hemophagocyticsyndrome,VAHS);由肿瘤引起者称肿瘤相关性HPS(malignancy-associated hemophagnocytic syndrome,MAHS)。 嗜血细胞综合征 - 流行病学

本病以儿童多见,男性多于女性。儿童原发性HLH(FHL)的年发病率约为0.12/1O万,80%的患者在2岁以前发病。继发性HPS在任何年龄均可发病。所以,一般认为2岁前发病者提示的原发性可能性大,8岁后发病者则提示继发性的可能性大,2-8岁发病者则根据临床表现进行判断。在日本和亚洲国家发病率较高。本病来势凶险,东方患者的死亡率约为45%。 嗜血细胞综合征 - 病因

巨噬细胞图册

HPS可以看作细胞因子病(cytokine disease),或巨噬细胞激活综合征。作为免疫应答的反应性T细胞(Th1和Tc)和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子(PIF)〕激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞,或由肿瘤细

胞产生释放细胞因子(如γ-干扰素),诱发临床综合征,称之为副新生物综合征

(para-neoplastic syndrome)。高细胞因子血症作为血细胞减少和器官衰竭的中间机制。CD+4T细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子(PIF)为HPS的始动因素。IFNγ和TNF-α引起骨髓造血抑制,IFN-γ、TNFα和IL-1导致发热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介素2受体(sIL-2R)的过度增高结合IL-2可作为抑制正常免疫反应的“阻断因子”导致继发性免疫缺陷状态。21世纪初公认的HPS患者血细胞减少有多种因素参与:

1、噬血细胞增多,加速血细胞的破坏;

2、血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质,骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少,归因于抑制性单核因子和淋巴因子的产生,诸如γ-干扰素、肿瘤坏死因子(TNF)和白介素-1以及造血生长抑制因子的产生。[1]

嗜血细胞综合征 - 发病机制

1、存在免疫调节障碍或免疫失衡。

2、淋巴和单核因子持续产生,作为免疫应答的反应性T细胞分泌淋巴因子可活化巨噬细胞, 尤其如γ-干扰素不仅能抑制造血,而且亦能活化巨噬细胞,淋巴因子GM-CSF亦激活巨噬细胞。

3、遗传因素影响机体对感染的反应方式,如家族性噬红细胞性淋巴组织细胞增生症和X联淋巴增殖综合征的儿童可发生类似的血液学异常。

4、存在单克隆性T细胞增殖,在EB病毒相关噬血细胞综合征(EBV-AHS)的患者采用PCR法检测10/11例呈TCR γ链重排,亦有报道TCR β基因的单克隆性重排,显示EB病毒感染T 细胞引起单克隆增殖的可能,或许是末梢T细胞“肿瘤”的一种特殊类型。EBV-AHS患者EBV整合入宿主T细胞染色体基因组造成单克隆T 细胞增生(从良性到新生物前期或明显的恶性增殖)伴异常的T细胞。为何异常的T细胞反应导致组织巨噬细胞的吞噬行为改变,可能由T细胞过度分泌的淋巴因子所介导。

嗜血细胞综合征 - 病理特征

良性组织细胞增加并伴嗜血现象,多见于淋巴结的淋巴窦和髓索、肝窦、门静脉、脾脏的红髓和骨髓。在急性期,该病与白血病、恶性组织细胞增生症、传

染性单核细胞增生症等病相似,且并非所有病例第一次骨穿即能发现嗜血细胞,有时需多部位穿刺才能确诊。

骨髓多增生活跃,粒系统所占比例降低,中性粒细胞可见毒性变。幼红系统增生多正常,淋巴系统比例亦未见明显改变,可见异型淋巴细胞。单核巨噬系统增生活跃,常>10%,巨噬细胞大小为20~40微米,或更大,胞浆丰富,吞噬多个成熟红细胞,或幼红细胞或血小板等。巨核细胞大致正常。[2]

嗜血细胞综合征 - 临床表现

家族性噬血细胞综合征

噬血细胞综合征——皮疹

发病年龄一般早期发病,70%发生于1岁以内,甚至可在生前发病,出生时即有临床表现。多数在婴幼儿期发病,但也有迟至 8岁发病者。成年发病亦不能排除家族性HPS。

在同一家族中,其发病年龄相似。症状体征,症状多样,早期多为发热、肝、脾肿大,有的有皮疹、淋巴结肿大和神经症状。发热持续,亦可自行退热;肝

脾肿大明显,且呈进行性;皮疹无特征性,常为一过性,往往出皮疹时伴高热;约有一半病人有淋巴结肿大,有的有巨大淋巴结。中枢神经系统的症状一般在病程晚期出现,但也可发生在早期,表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致,但难与感染鉴别。 继发性噬血细胞综合征

1、感染相关性噬血细胞综合征(IAHS)

严重感染引起的强烈免疫反应,淋巴组织细胞增生伴吞噬血细胞现象,本病常发生于免疫缺陷者,由病毒感染所致者称病毒相关性HPS(VAH),但其它微生物感染,如细菌、真菌、立克次体、原虫等感染也可引起HPS。其临床表现除有HPS的共同表现(如前所述)外,还有感染的证据。骨髓检查有淋巴组织细胞增生,并有吞噬红细胞、血小板和有核细胞现象。

2、肿瘤相关性噬血细胞综合征

本病分为两大类:一类是急性淋巴细胞白血病(急淋)相关的HPS,急淋在治疗前或治疗中可能合并有感染或没有感染伴发的HPS。除急淋外,纵隔的精原细胞瘤(mediactinal germ cell tumor)也常发生继发性HPS。

第二类是淋巴瘤相关的HPS(lymphoma-associated hemophagocytic,

syndrome,LAllS),淋巴瘤常为亚临床型,没有淋巴瘤的表现,故往往误诊为

感染相关性HPS,特别容易误诊为EB 病毒相关性淋巴瘤(NK/T细胞淋巴瘤)。 嗜血细胞综合征 - 并发症

出血、感染、多脏器功能衰竭和DIC。 嗜血细胞综合征 - 辅助检查

血象

多为全血细胞减少,以血小板减少为明显,白细胞减少的程度较轻;观察血小板的变化,可作为本病活动性的一个指征。病情缓解时,首先可见到血小板上升;而在病情恶化时,亦首先见到血小板下降。 骨髓象

噬血细胞综合征——淋巴增生

骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生性骨髓象,噬血现象不明显,常表现为反应性组织细胞增生,无恶性细胞浸润,应连续多次检查骨髓,以便发现吞噬现象。该病的极期除组织细胞增多外,有多少不等的吞噬性组织细胞,主要吞噬红细胞,也可吞噬血小板及有核细胞。

骨髓增生度降低,这很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别。有的病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞,胞体延长如马尾或松粒状,这可能是HPS的一种特殊类型的淋巴细胞。

高细胞因子血症

在家族性HPS及继发性HPS的活动期常见下列因子增多:IL-l受体拮抗因子、可溶性IL-2受体(sIL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)等。 血脂

可见甘油三酯增多,可在疾病的早期出现,脂蛋白电泳常见极低密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高,高密度脂蛋白胆固醇降低。当病情缓解时,脂蛋白胆固醇可恢复正常。

肝功能

转氨酶及胆红素可增高,其改变的程度与肝受累的程度一致。在全身感染时,可有低钠血症、低白蛋白血症及血清铁蛋白增多。

凝血象 在疾病活动时,常有凝血异常,特别是在疾病活动期,有低纤维蛋白原血症,部分凝血活酶时间延长,在有肝受损时,其凝血酶原时间可延长。

脑脊液

中等量的细胞增多(5-50×106/L),主要为淋巴细胞,可能有单核细胞,但很少有噬血细胞,蛋白增多,但有的即使有脑炎的临床表现,其脑脊液亦可能正常。

免疫学检查

家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。

影像检查

部分病人胸片可见间质性肺浸润,晚期病人头颅CT或MRI检查可发现异常,其改变为陈旧性或活动性感染,脱髓鞘,出血,萎缩或(及)水肿。有时亦可通过CT检查发现脑部钙化。

嗜血细胞综合征 - 诊断

诊断标准

1、发热超过1周,高峰≥38.5℃;

2、肝脾肿大伴全血细胞减少(累及≥2个细胞系,骨髓无增生减低或增生异常);

3、肝功能异常(血LDH≥正常均值+3SD,一般≥1000U/L)及凝血功能障碍(血纤维蛋白原≤1.5g/L),伴高铁蛋白血症(≥正常均值+3SD,一般≥1000ng/ml);

4、噬血组织细胞占骨髓涂片有核细胞≥3%,或和累及骨髓、淋巴结、肝、脾及中枢神经系统的组织学表现。

鉴别诊断

鉴别诊断最容易混淆的是家族性HPS与继发性HPS,特别是与病毒相关性HPS的鉴别,因为病毒感染不但与病毒相关性HPS有关,在家族性HPS患者,也常有病毒感染,而且家族性HPS也常由病毒感染而(来自:WWw.hn1c.com 唯 才教 育 网:噬血细胞综合症治疗)诱发。家族性HPS为常染色体隐性遗传病,常问不到家族史,更增加了诊断的难度。

一般认为,在2岁前发病者多提示为家族性HPS,而8岁后发病者,则多考虑为继发性HPS。在2~8岁之间发病者,则要根据临床表现来判断,如果还难肯定,则应按家族性HPS处理。其次要与恶性组织细胞病(恶组)相鉴别,二者